CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）细胞疗法问世十余年来，针对血癌的效果冷艳四方，但是由于“个性化定制”的特点，昂贵的价格和产能约束所带来的可及性问题，一直困扰着职业。

 

2021年是国产CAR-T“商业化元年”，各家巨头都尚未走出亏损，2023年3月，细胞基因疗法（CGT）CDMO龙头企业药明生基临港出产基地事务调整和裁员，一齐开释商场遇冷信号，本年以来，范畴内的中小创新药企更是裁员、破产音讯不断。

 

在这股寒流中，金斯瑞生物科技（01548.HK）子公司传奇生物，却乘着与跨国药企强生联合开发的东风，大有青云直上之势。回到“梦开始的当地”——美国ASCO大会，其核心CAR-T产品Carvykti（西达基奥仑赛）再次交出满足答卷，展示多发性骨髓瘤前哨医治的潜力。

 

CAR-T疗法的先行者也有不俗表现：美国生物制药公司吉祥德（GILD.US）的Yescarta（复星凯特拥有其大中华区权益）取得了新的生计获益里程碑，证明大B细胞淋巴瘤二线医治的益处。

 

CAR-T展示的“临床治愈”的曙光，能否惠及更多前期血癌患者？在各国医保政策的护航下，这无疑将带来产品销量的增加，但条件是公司产能可否饱尝住考验。

 

更早和更好的医治

 

当地时间6月5日，传奇生物Carvykti最新临床实验数据在ASCO大会上发布，此前遭遇部分泄漏的数据得到证明：关于既往承受过1-3线医治且来那度胺耐药的400多名多发性骨髓瘤患者，和规范医治比较，Carvykti将疾病发展或逝世危险下降了74%。

 

据职业媒体Endpoints报道，美国跨国药企强生公司（JNJ.US）全球肿瘤学主管彼得·勒博维茨（Peter Lebowitz）在ASCO会议讲演中，着重了Carvykti最新发布的实验数据的“惊人”成果，并讨论Carvykti医治线的持续发展将如何“使我们有望到达看起来挨近‘治愈’的地步”。

 

芝加哥堪称传奇生物的福地。2017年6月，在此举办的ASCO年会上，LCAR-B38M（Carvykti）首次亮相，令传奇生物“一战成名”。其医治的35名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，客观缓解率（ORR）达100%，冷艳全场。当时，这也是CAR-T细胞疗法在白血病之外的肿瘤中首次展示抗癌力量的关键证据。

 

正是这次亮相引起跨国药企强生的注意。当年12月，两边到达全球独家答应和合作协议，共同开发和商业化这款产品。

 

2022年3月，Carvykti首次在美国获批上市，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的五线医治。尔后，Carvykti成功登陆欧盟、日本商场，成为我国创新药出海的一面旗帜。2023年1月，该产品也已在我国被纳入优先审评审批程序。

 

实验数据发布两天后，强生和传奇生物便向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了扩展适应症的请求，寻求批准Carvykti用于复发/难治性多发性骨髓瘤的二线医治，这些患者之前至少承受过一种规范医治，包含蛋白酶抑制剂（如武田的Velclade）和免疫调节剂（如百时美施贵宝的Revlimid）。

 

假如请求获得通过，Carvytki就将逾越美国跨国药企百时美施贵宝（BMY.US）医治多发性骨髓瘤的CAR-T产品Abecma。Abecma也是一款靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T疗法，于2021年获批用于该疾病的五线医治。

 

最新临床实验数据显现，Abecma关于经历过三重耐药的多发性骨髓瘤患者，可下降51%的疾病发展或逝世危险。本年4月17日，美国FDA刚刚受理了其扩展适应症请求，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的四线医治。

 

两比较较，Carvykti向前期医治线推动的速度要快得多。勒博维茨着重，数据仍然是最重要的工作，假如Carvykti可以产生如最新数据显现的强壮的临床实验成果，那么就不会缺乏需求，“将会有很多的人想要这种药物，它与其他CAR-T不同。”

 

职业“重磅炸弹”的诞生

 

传奇生物首席执行官黄颖对与强生的合作伙伴关系表明“十分满足”，“这是一个双赢的局面，对患者来说也是一个巨大的成功，由于我们可以在短短四年内将这项产品从研究阶段引导到临床一期，再到美国FDA批准的商业疗法。”

 

有职业观察者指出，在CAR-T范畴，传奇生物是“橘生淮北则为枳”的模范。揭露财报显现，上一年，Carvykti总销售额到达1.34亿美元，而本年一季度的销售额进一步增加，到达0.72亿美元，与我国商场CAR-T产品的销售“惨白”构成对比。

 

现在全球已有8款CAR-T产品上市，整体放量显着，2022年CAR-T商场规模为26.99亿美元，较前一年增幅为57.93%。其间，上市近六年的吉祥德的Yescarta年销售额为 11.6亿美元，同比增加66.9%，首先成为CAR-T范畴的“重磅炸弹”。

 

上一年4月，Yescarta成为全球首款获得美国FDA批准作为大B细胞淋巴瘤（LBCL）二线疗法的CAR-T药物。如今，它再次刷新历史，成为近30年来首次证明该患者集体生计率明显改进的医治方法。

 

在此次ASCO大会上，吉祥德宣布了LBCL相关三期临床实验的总生计期（OS）分析数据：在中位随访47.2个月后，与规范医治比较，Yescarta将患者的逝世危险下降了27.4%。

 

不过，一些分析师仍对CAR-T产品进入一线或二线医治的速度持怀疑态度。威廉布莱尔公司（William Blair）分析师萨米·科温（Sami Corwin）称，“我不认为很多保险公司会批准他们的患者在一线承受CAR-T医治，而没有先承受一些更廉价的小分子（药物）医治。”

 

CAR-T细胞疗法的原理是，从患者的血液中收集T细胞，并将其改造为CAR-T细胞进行扩增和增殖，这些细胞从头输入回患者体内后，可以识别并结合到患者体内的癌细胞表面抗原，并开释细胞毒性物质来杀死它们。

 

在基因改造的过程中，一种称为CAR（嵌合抗原受体）的受体基因被引入T细胞，它分为针对肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体和激活T细胞的信号传导域两部分。而担任将CAR基因传递到T细胞中的就是慢病毒载体。在基因与细胞疗法出产过程中，慢病毒载体的出产既是技术壁垒最高、也是本钱最高的环节。

 

黄颖曾表明，困扰Carvykti推广的首要约束性因素就在于全职业的慢病毒载体缺少。就在本年3月，传奇生物和强生还因产能缺乏而暂停了Carvykti在英国的申报上市程序，引起诸多关注。

 

本年4月，传奇生物与瑞士跨国药企诺华（NVS.US）到达了三年的合作协议，诺华将作为合同制造安排（CMO），协助Carvykti的出产和临床供给，以更快进步产能、扩大出产规模。诺华是细胞医治职业的“老大哥”，其开发的Kymriah是全球首个上市的CAR-T产品。不过从临床数据的比拼来看，Carvykti略占上风。

 

强生和传奇生物已在美国和比利时出资建厂。据黄颖乐观估计，处理制造能力问题后，在接下来的三到四年内，Carvykti的销售额最高将超越50亿美元。现在方针是到2025年底每年出产10000剂，这已经是一个理想的数字。